Visible I
Noen pasienter vil foretrekke subkutan (SC) behandling med Entyvio som et alternativ til intravenøs (IV) behandling. Subkutan Entyvio var undersøkt som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt.
Metode
VISIBLE 1 er en fase 3, randomisert, dobbeltdummy, dobbeltblind, placebokontrollert studie, med en Entyvio IV referansearm. Totalt ble 216 pasienter inkludert i studien. Etter en 6 ukers induksjonsfase med «open-label» Entyvio IV (300 mg uke 0 og uke 2), ble studiedeltakerne som oppnådde klinisk remisjon randomisert (2:1:1) til én av de tre behandlingsgruppene:
- Entyvio SC 108 mg og placebo IV
- Entyvio IV 300 mg og placebo SC
- Placebo SC og placebo IV
SC-doser ble administrert annenhver uke (Q2W) og IV-doser ble gitt Q8W, inntil 46 uker.
Resultater
Baseline karakteristika
Det var ingen klinisk viktige forskjeller i demografi eller baseline karakteristika, eller i medisinsk bakgrunn blant de 3 vedlikeholdsbehandlingsgruppene, og flertallet av pasientene hadde alvorlig sykdom (definert som total Mayo-score 9–12).
Primært endepunkt:
Klinisk remisjon (definert ved uke 52 som total Mayo-score ≤ 2 og ingen subscore > 1): Signifikant høyere andel pasienter behandlet med Entyvio SC oppnådde klinisk remisjon i uke 52 sammenlignet med placebo.
Sekundært endepunkt
Endoskopisk forbedring (slimhinnetilheling ved uke 52 i henhold til studieprotokoll, definert som Mayo endoskopisk subscore ≤ 1): Andel pasienter som oppnådde endoskopisk forbedring var signifikant høyere i Entyvio SC-gruppen (57 %) sammenlignet med placebo (21 %) ved uke 52.
Steroidfri remisjon:
Steroidfri remisjon var definert som: pasienter som brukte orale kortikosteroider ved baseline (uke 0), som hadde avsluttet oral behandling med kortikosteroider og var i klinisk remisjon ved uke 52.
Ved uke 52 hadde 28,9 % av pasientene behandlet med Entyvio SC oppnådd kortikosteroidfri remisjon sammenlignet med 8,3 % hos pasientene behandlet med placebo (p=0.067).
Induksjon med Entyvio IV:
85 % av pasientene oppnådde klinisk respons med Entyvio IV etter induksjonsbehandling med 2 eller 3 infusjoner.
Klinisk respons: en reduksjon av total Mayo-score ≥ 3 poeng og ≥ 30 % fra baseline (uke 0) med en medfølgende reduksjon i rektal blødning subscore ≥ 1 poeng eller absolutt rektal blødning subscore ≤ 1 poeng.
Pasienter som ikke oppnådde en klinisk respons ved uke 6 mottok en tredje åpen 300 mg Entyvio IV-dose ved uke 6 og ble revurdert for klinisk respons i uke 14, definert som en
reduksjon i partiell Mayo-score på ≥ 2 poeng og ≥ 25 % reduksjon fra uke 0 (baseline), med en medfølgende reduksjon på rektal blødning subscore ≥ 1 eller absolutt subscore ≤ 1 poeng.
Sikkerhet
Sikkerhetsanalysen omfattet alle pasienter som ble randomisert til vedlikeholdsfasen, og som fikk minst 1 dose av studiemedisin.
De vanligst rapporterte bivirkningene er sykdomssoppbluss, infeksjoner (nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon), hodepine og artralgi.
Det ble ikke observert klinisk relevante forskjeller med tanke på total sikkerhetsprofil og bivirkninger hos pasienter som fikk subkutan Entyvio, sammenlignet med sikkerhetsprofilen som ble observert i kliniske studier med intravenøs Entyvio, med unntak av reaksjoner på injeksjonsstedet (ved subkutan administrasjon).
Reaksjoner på injeksjonsstedet (inkludert utslett, ødem, erytem eller kløe) ble rapportert hos 10,4 % av pasientene som fikk subkutan Entyvio. Nesten alle reaksjonene ble rapportert som milde og ingen av reaksjonene førte til seponering av behandlingen eller endringer i doseregimet. De fleste reaksjonene på injeksjonsstedet gikk tilbake i løpet av 1-4 dager. Det ble ikke rapportert om anafylaksi etter subkutan administrasjon av Entyvio.
C-APROM/NO/ENTY/0777 april 2023